연세암병원 폐암센터 조병철, 임선민 교수 연구팀이 차세대 KRAS G12C 표적치료제 1상 임상에서 비소세포폐암, 대장암, 췌장암 등 고형암 환자가 보인 객관적 반응률이 73.5%에 달했다고 12일에 밝혔다.

이번 연구는 세계적인 의학 권위지인 네이처 메디슨(Nature Medicine, IF 58.7)에 게재됐다.

KRAS 유전자는 세포의 성장과 분열을 조절하는 유전자다. KRAS G12C 변이는 비소세포폐암 25%에서 발견할 수 있을 정도로 가장 흔한 돌연변이다. 또 대장암, 췌장암 등 다른 고형암 원인이기도 하다.

식약처가 허가한 KRAS G12C 표적치료제는 소토라십(Sotorasib)이 유일하다. 그간 임상 데이터에 따르면 객관적 반응률은 37.1%, 무진행생존기간 중앙값은 6.8개월, 전체생존기간은 12.5개월에 그친다. 차세대 표적치료제가 필요한 배경이다.

연구팀은 KRAS G12C 차세대 표적치료제의 1상 임상 결과를 확인했다고 밝혔다. 

1상 임상 시험에는 비소세포폐암(21명)과 함께 대장암(9명), 췌장암(4명) 환자가 참여했다. 30% 이상 종양 감소를 뜻하는 객관적 반응율은 73.5%를 기록했다. 폐암, 대장암, 췌장암 각각은 66.7%, 88.9%, 75%에 달했다.

기존 약물로 치료에 실패한 환자도 긍정적인 효과를 확인할 수 있었다. 기존 약제로 차도가 없었던 비소세포폐암 환자 20명 중 60%가 종양 감소를 보였고 객관적 반응율은 30%에 이르렀다.

이전 치료 내성을 가지고 있을 뿐만 아니라 간으로 전이된 대장암 환자들도 좋은 반응을 나타냈다. 객관적 반응을 보인 환자의 78.4%가 6개월이 넘는 치료 반응을 유지했다. 특히, 임상 환자 전체 중 68.6%가 6개월 이상 질병 진행을 보이지 않았다.

조병철 교수는 “고무적인 1상 연구를 기반으로 단독은 물론 병용 요법의 효과를 확인하는 다국가 임상 연구를 진행 중”이라며 “환자 상당수가 기존 표적치료제에 빠르게 내성을 보이는 만큼 이번 약물과 같은 차세대 표적치료제의 성적 향상이 중요하다”고 말했다.