연세암병원 폐암센터 조병철 교수 연구팀은 기존 치료에 실패한 전이성 편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 차세대 CTLA-4 항체 ‘고티스토바트(Gotistobart)’의 치료 효과를 분석한 결과, 기존 표준치료인 도세탁셀 대비 생존 개선 효과를 확인했다고 2일에 밝혔다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘네이처 메디슨(Nature Medicine, IF 50)’에 게재됐다.

편평 비소세포폐암은 폐의 기관지 표면을 이루는 편평상피세포에서 발생한다. 표적치료가 가능한 돌연변이 발생 빈도가 낮아 표적치료제보다 면역항암제 중심 치료를 진행한다.

다른 장기까지 암이 퍼진 전이성 편평 비소세포폐암은 면역항암제 중심 1차 치료를 하지만 질병이 계속 진행되면 치료 옵션이 제한적이다. 현재 표준치료로 사용하는 도세탁셀의 치료 성적은 중앙생존기간 8~10개월, 반응률 5~10%에 그친다.

연구팀은 1차 치료 후 효과가 없는 환자들을 대상으로 차세대 CTLA-4 항체와 도세탁셀의 치료 효과를 비교하는 무작위 3상 임상 연구를 실시했다.

차세대 CTLA-4 항체 ‘고티스토바트’는 암 주변에서 면역을 방해하는 세포만 선택적으로 제거해 면역세포가 암을 더 잘 공격하게 한다. 기존 면역항암제가 전신 면역 활성화로 인해 부작용이 발생했던 것과 달리, 종양 주변에서만 작용해 항암 효과를 높이면서 부작용을 줄일 수 있는게 특징이다.

고티스토바트 투여군은 도세탁셀 투여군 대비 사망 위험이 54% 감소하는 효과를 보였다. 중앙생존기간은 고티스토바트군에서 관찰 기간인 15개월을 넘어선 반면, 도세탁셀군은 10개월로 나타났다.

EMB00002db4bed5특히 치료 12개월 시점의 생존율은 도세탁셀군(30.3%)에 비해 고티스토바트군이 63.1%로 두 배 이상 높았다. 종양 크기가 감소한 환자의 비율을 의미하는 객관적반응률 역시 고티스토바트군 20%, 도세탁셀군 4.8%로 큰 차이를 보였다.

안전성에서도 차이를 보였다. 도세탁셀에서는 골수에서 혈액세포를 만드는 기능이 손상되는 골수 독성이 발생했지만 고티스토바트는 관리 가능한 수준의 면역 이상반응을 보여 환자 부담을 낮춘 것으로 확인했다.

조병철 교수는 “이번 연구는 오랜 기간 치료 선택지가 제한적이었던 전이성 편평 비소세포폐암 2차 치료 영역에서 의미 있는 전환점을 제시했다”며 “고티스토바트는 생존율 개선뿐 아니라 치료 독성 감소 측면에서도 임상적 가치를 입증해 향후 새로운 표준치료로 자리 잡을 가능성이 크다”고 말했다.